09.12.2019, 04:56
le rôle de n'importe quel canal ionique dans un processus pathologique asics aaron peut souvent être distillé en une activité augmentée ou diminuée de manière inappropriée. Cela se traduit par un problème dans l'un des deux paramètres; trop ou trop peu de canaux sont exprimés à la surface cellulaire (N), ou le canal est ouvert trop longtemps ou pas assez longtemps (probabilité d'ouverture ou P o). Le courant macroscopique (I) qui est passé par une population de canaux similaires dans une cellule est le produit de ces deux nombres et du canal unique courant, i (I = i NP o). Les déterminants typiques de N comprennent les voies qui régulent le trafic de canaux vers et depuis la surface cellulaire, le nombre de canaux exprimés dans la cellule et le nombre de canaux actifs (par opposition à silencieux ou cryptique). ) canaux, à la surface.
L'expression fonctionnelle des ENaC est également régulée par un grand nombre de protéines auxiliaires telles que le sérum et la glucocorticoïde kinase-1 (SGK1), une enzyme pluripotente qui influence la transcription et l'internalisation des asics badminton ENaC (44, 238), et la vasopressine, qui a réduit la récupération cellulaire (363 Plusieurs de ces mécanismes ont été décrits en détail dans plusieurs excellents examens récents (59, 114, 115, 135, 164, 281, 341, 360), et nous ne donnerons ici qu'un bref aperçu de ces différents systèmes de réglementation. Dans cette revue, nous nous concentrerons sur les pathologies asics blanche et Noir dans lesquelles les ENaC et les ASIC ont été directement impliqués, et examinerons le potentiel des thérapies ciblées sur les ENaC et les ASIC (voir Tableau 1).
Au niveau fonctionnel, la principale différence est l activation: les ENaC sont actifs de manière constitutive ou sont modifiés par les protéases pour devenir actifs, tandis que les ASIC sont déclenchés par une chute du pH extracellulaire (219). Plus précisément, les ENaC présentent des états ouvert et fermé, Les ASIC présentent ces états avec un état supplémentaire inactivé ou désensibilisé où le canal arrête ou atténue la conduction malgré une stimulation continue par un pH bas dans le milieu extracellulaire (219, 273). Cette différence a des conséquences sur la régulation du asics blanche femme canal, alors que le contrôle de la fonction ENaC est déterminé en premier lieu En raison du nombre de canaux à la surface, le trafic peut être moins critique pour les ASIC car les canaux sont dans une certaine mesure liés.
La mutation des canaux ASIC de l homoclade pour devenir actifs de manière constitutive entraîne la mort cellulaire (407). Une autre différence importante est la présence d inhibiteurs de la toxine peptidique naturels des canaux contenant des ASIC de l homoclade, qui ne se trouvent pas dans les canaux contenant l ENaC de l homoclade (100, 119). ), bien que le domaine auto-inhibiteur du peptide dans certaines sous-unités de ENaC soit libéré par clivage protéolytique (69). ASIC1 est également soumis au clivage protéolytique, bien que, dans ce cas, l activité de la protéase diminue le courant et modifie la sensibilité au pH. activer le canal (85, 309, 370, 401).
Les études détaillant l'implication des ASIC dans ces États proviennent principalement d'études d'assimilation de gènes et d'inhibiteurs chez des modèles animaux, bien que certaines données humaines soient disponibles. Une des principales indications d'un traitement ciblé à base d'ASIC est le traitement de la douleur. des protéines ainsi que leurs courants induits par un acide caractéristiques ont été retrouvés dans de nombreuses cellules du système nerveux périphérique (219, 412). On sait également que l'acidose accompagne les états inflammatoires et douloureux, et récemment une toxine peptidique isolée du serpent corallien du Texas. , dont le venin provoque une douleur intense, s'est avéré être asics blanche homme un agoniste des canaux ASIC1 et ASIC2 (47).
L'expression d'ASIC3 a également été augmentée chez les souris de type sauvage à la suite d'une inflammation articulaire (191, 192). Il a été suggéré que la présence d'un canal sur les nerfs afférents après l'inflammation serait relayée à la moelle épinière, qui intégrerait alors une sensibilisation accrue dans le comportement L hyperalgésie secondaire est caractéristique de l hyperalgésie secondaire et suggère que ces résultats suggèrent un rôle de l ASIC 3 dans la douleur associée à l arthrite (191, 192). au cours de la journée, l acide gastrique a un pH de 372).
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